作者：Jerry发呆
氟喹诺酮是一类很常见的抗生素，但却能够产生罕见的*副作用，科研人员努力探究副作用的形成机制。本文整理自本周Nature的专题报道，有删节。
I
Miriam在年去加纳利群岛休假的时候发生了感染，耳朵和鼻子疼的厉害，不得不去找当地的医生看病。医生给她开了六天的左氧氟沙星。
但是在她回到了阿姆斯特丹之后，也就是在服药后的两周，她的跟腱开始疼痛不止。接着她的膝盖，肩膀也开始出现疼痛的症状，大腿和脚开始刺痛，并且总感觉疲倦和抑郁。
她的病情越来越严重，每天浑身疼的厉害。Miriam今年61岁，是一名医生。从前的她是一名很活跃的网球运动员，酷爱徒步旅行，但现在已经几乎无法行走，只能手脚并用在地上爬行。
她找了很多医学专家，一些医生认为她的病情是由于精神问题引起的，还有一些医生认为她应该患有纤维肌痛症或者慢性疲劳综合征。但是她自己却不相信这些诊断，因为她坚信是她之前服用的抗生素*害了她。
其实Miriam并不是唯一的受害者，左氧氟沙星属于氟喹诺酮类药物，该类药物目前是全世界应用最广泛的抗生素种类之一。年仅美国境内医生就开出了万份处方，这也使其成为了全世界第四大最常用的抗生素种类。
然而对于一小部分人来说氟喹诺酮早已臭名昭著。脸书以及一些论坛上活跃着很多名称为FloxieHope或者MyQuinStory的群组，数千名因使用氟喹诺酮药物进行治疗但出现了严重*副作用的患者在这些群组里分享着他们的经历。
对于这其中的很多人来说，这些副作用的结果是毁灭性的。病人有时会随着时间的推移而出现包括精神、躯体感觉，甚至是肌肉、肌腱，以及外周/中枢神经等方面的问题，在停药后这些症状依然不会消失。他们通常把这些副作用称为“氟*”(floxed)。
数十年以来，监管机构以及医疗专家一直很怀疑短期的抗生素治疗是否真的会产生如此严重的长期*副作用。但是在患者群体的不懈努力之下，当年FDA首次发出警告，提醒医生和患者氟喹诺酮类药物可能会导致肌腱断裂以及不可逆的神经损伤等*副作用时，他们的态度也开始逐渐转变。
在年，FDA承认了这种被称为氟喹诺酮类药物相关性残疾(fluoroquinolone-associateddisability,FQAD)的副作用的存在，并建议仅在出现严重感染的情况时使用该类药物。
这一举措也促使其他国家的药物监管部门开始重新评估该类抗生素的安全性。年1月，HealthCanada对医生提出警示，称使用该类抗生素可能导致罕见的，持续性的并有可能致残的副作用。EMA今年也将发布该类药物的安全性评估结果。
氟喹诺酮类药物本身是一类很有价值的药物，对大多数人来说使用该类药物是比较安全的。但是因为该类药物应用太过广泛，因此仅在美国境内就已经对数万名，甚至数十万名服用过该类药物的患者产生了伤害。
长久以来我们一直认为抗生素只会对细菌产生作用，不会对人细胞产生伤害，而氟喹诺酮*副作用的出现正是抗生素能够伤害正常人体细胞的很好的例证。直到最近两年抗生素副作用领域还一直停留在抗生素对人体微生物组影响的研究上，但抗生素同样也可以影响人的细胞，而且影响有时候会非常严重。
II
上世纪六十年代科学家发现了喹诺酮类抗生素的存在，这类药物能够通过抑制II型拓扑异构酶的活性来杀灭细菌。到了80年代研究人员尝试将氟原子加入到喹诺酮结构的母核中，从而改善药物的药代性质，使其能够更好地穿透包括中枢神经在内的人体组织，提高其对抗一系列细菌感染治疗的有效性。
曾经存在一些虽然获得FDA批准上市，但是由于能够导致严重的副作用甚至引起患者死亡而撤市的氟喹诺酮药物，例如曲伐沙星因为可能会导致严重的肝损伤而于年退市。但是其他的一些同类型药物却成了严重感染甚至常规感染的治疗选择，尽管这些药物存在罕见的副作用。
该类药物的应用其实非常广泛。在上世纪九十年代，参加海湾战争的美国士兵曾经大范围的使用环丙沙星来预防可能接触到的炭疽菌孢子引起的感染。年环丙沙星的销量也因为一系列使用炭疽菌的恐怖袭击而激增。美国疾病预防控制中心曾推荐有可能接触该类病原体的人使用60天的环丙沙星来进行预防。
但是在那个时候其实就已经出现了比较严重的问题了。年美国记者StephenFried出版了一叫做BitterPills的书，讲述了他的妻子因为使用氧氟沙星之后出现了很严重的长期的神经系统*副作用的经历。
而这本书的出版也引发了其他具有相似经历的人在网上发帖叙述他们的不幸遭遇。例如在QuinoloneAntibioticsAdverseReactionForum这个网站上，到年就已经有了超过个帖子。
已故的JayCohen曾是UCSD的一名神经科医生，他曾经与网站上发帖人联系，并在不久之后发表了包含45位用药患者的案例研究。Cohen曾警告过公众使用氟喹诺酮类药物有可能会产生涉及多种器官的严重副作用。这些副作用的出现非常迅速，而且可以持续数月甚至数年的时间。
由于该研究的案例来源于网络论坛，所以Cohen当时的工作并没有引起多大的